ГИПОРАМИН ® ( HIPORHAMINUM)

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ГИПОРАМИНА

ПРИ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЯХ

Гипорамин представляет собой сухой очищенный экстракт, получаемый из листьев облепихи крушиновидной (Hippophae rhamnoides L.) семейства Лоховых (Elaeagnaceae), основными действующими веществами которого являются гидролизуемые танины.

Лекарственное средство «Гипорамин» в виде подъязычных таблеток 20 мг было зарегистрировано в РФ и разрешено для медицинского применения в качестве противовирусного средства в 1998 году, регистрационное удостоверение № 98/305/10.

«Гипорамин» – оригинальный отечественный препарат, представляющий собой сухой очищенный экстракт, содержащий полифенольный комплекс галлоэллаготанинов, биологически активными компонентами которого являются гидролизуемые танины, имеющие общие структурные эдементы в виде глюкозогаллоильного и гексагидроксифеноильного остатков. Гипорамин обладает широким спектром противовирусного действия (вирусы гриппа А и В, аденовирусы, парамиксовирусы, Herpes simplex, Varicella zoster, цитомегаловирусы, респираторно-синцитиальный вирус, ВИЧ и др.). В основе механизма действия гипорамина лежит ингибирующий эффект на вирусную нейраминидазу. Гипорамин индуцирует продукцию интерферона в клетках крови в опытах in vitro и повышает содержание интерферона в крови больных. Гипорамин оказывает также ингибирующий эффект в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, туберкулезных микобактерий, кандиды, некоторых мицелиальных грибов.

Клинические исследования гипорамина проводили на 625 стационарных больных взрослого и детского возраста (от 2 месяцев) с различными вирусными заболеваниями в 9 клиниках: НИИ вирусологии РАМН им. Д.И. Ивановского, НИИ трансплантологии и искусственных органов МЗ РФ, НИИ иммунологии МЗ РФ, ЦНИКВИ МЗ РФ, на Кафедрах кожных и венерических заболеваний ММА им. И.М.Сеченова и РГМУ, на Кафедрах детских инфекций РГМУ и РМАПО, в Отделе по изучению репаративных процессов ММА им. И.М.Сеченова .

При клиническом исследовании использовали 6 лекарственных форм гипорамина: подъязычные таблетки 0,02 г, лиофилизированный гипорамин (стерильный) по 0,02 г (для приготовления водных 0,1-0,2% растворов, используемых в виде ингаляций и капель в нос), 0,5% мазь (для нанесения на очаги поражения на коже и слизистых оболочках), суппозитории ректальные и вагинальные с гипорамином 0,05 г (для взрослых) и суппозитории, содержащие гипорамин 0,03 г (для детей), используемые в качестве лекарственной формы гипорамина общерезорбтивного действия.

У взрослых гипорамин прошел 2 фазы клинических испытаний переносимости и эффективности. Первая фаза клинических исследований гипорамина была осуществлена в НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского РАМН и в Отделе по изучению репаративных процессов в коже ММА им. И.М.Сеченова на 48 взрослых пациентах и показала хорошую переносимость и достаточную эффективность препарата во всех пяти лекарственных формах, что было подтверждено объективными клинико-лабораторными показателями.

Вторая фаза расширенных клинических испытаний гипорамина у 326 взрослых пациентов подтвердила данные I фазы о хорошей переносимости гипорамина и показала широкий диапазон его противовирусной активности. Так, в институте вирусологии была установлена высокая эффективность гипорамина при наблюдении 149 больных, среди которых 84 больных было с неосложненным гриппом и 65 пациентов с другими ОРВЗ, осложненными бактериальной инфекцией – ангиной. Гипорамин при раннем его применении при гриппе и других ОРВЗ (1-2 день болезни) достоверно сокращал продолжительность лихорадки и симптомов токсикоза. Особенностью гипорамина является его эффективность при ангинах, в том числе протекающих на фоне ОРВИ: препарат способствует более ранней нормализации температуры, исчезновению симптомов интоксикации и воспалительных изменений в миндалинах. Кроме того, по данным Института вирусологии, гипорамин способствовал коррекции клеточного иммунитета и повышал содержание сывороточного интерферона.

В НИИТ и ИО клинические испытания проводили на 112 больных кардиохирургического и нефрологического профиля. Из них 75 пациентам, в том числе 24 больным, относящихся к группам риска, гипорамин применяли с целью профилактики послеоперационных осложнений. С лечебной целью гипорамин назначали 25 пациентам, среди которых было 20 больных с простым герпесом и 5 больных – с опоясывающим лишаем. Было установлено, что гипорамин не только дает стойкий лечебный противовирусный эффект при осложнениях герпесвирусной этиологии и ОРВИ, но и оказывает профилактическое действие для предупреждения послеоперационных вирусных осложнениях у больных, особенно в условиях постоянно осуществляемой иммунодепрессивной терапии – ни у одного больного из 75 не было осложнений вирусной этиологии (в контроле – 25% случаев).

В трех лечебных учреждениях: в НИИ иммунологии, в Отделе репаративных процессов в коже ММА им. И.М.Сеченова и на Кафедре кожных и венерических болезней ММА им. И. М. Сеченова клинические исследования были проведены на 65 больных с вирусными поражениями кожи и слизистых оболочек, в том числе герпес простой острый и рецедивирующий экстрагенитальной и генитальной локализации, опясывающий лишай, цитомегаловирусная инфекция. Применение гипорамина способствовало более быстрому засыханию везикул и образованию корочек, уменьшению воспалительной реакции, снижению субъективных ощущений, болезненности, зуда.

Учреждения, проводившие клиническое изучение у взрослых, отмечали хорошую переносимость гипорамина, отсутствие каких-либо побочных явлений при применении всех пяти изученных лекарственных форм и рекомендовали гипорамин для применения в медицинской практике в качестве противовирусного средства.

На основании положительного опыта изучения гипорамина у взрослых, показавшего его хорошую переносимость и эффективность, Фармакологическим Государственным Комитетом МЗ РФ в 1996 году были разрешены клинические испытания гипорамина у детей в качестве противовирусного средства.

Гипорамин в педиатрии изучали в 4 лекарственных формах: суппозитории для детей по 0,03 г, таблетки подъязычные по 0,02 г, мазь 0,5%, лиофилизированный порошок по 0,02 г для приготовления 0,1% водного раствора. В клинических исследованиях принимало участие 5 лечебных учреждений.

В соответствии с программой клинических испытаний в задачи исследования входило определение переносимости гипорамина в представленных лекарственных формах у больных детского возраста; определение терапевтической эффективности гипорамина при инфекционных заболеваниях у детей различной этиологии, вызванных как отдельными вирусами, так и вирусно-бактериальными ассоциациями; определение оптимальных суточных и курсовых доз и схемы применения гипорамина в представленных для изучения лекарственных формах у пациентов детского возраста; разработка рекомендаций по гипорамину при лечении каждой нозологии для включения в инструкцию по его применению в медицинской педиатрической практике.

Гипорамин изучали в качестве лечебно-профилактического противовирусного средства при различных острых и хронических заболеваниях вирусной этиологии, таких как острые респираторные вирусные инфекции, в том числе с обструктивным синдромом, заболевания, вызываемые Herpes simplex (острые и рецидивирующие формы простого герпеса) или Varicella zoster (ветряная оспа, опоясывающий лишай), а также другие вирусные дерматозы (папилломавирусные контагиозный моллюск, плоские и обычные бородавки).

Эффективность и переносимость гипорамина изучены у 251 больного в возрасте от 2 месяцев до 14 лет, при этом больные с ОРВИ составили 120 больных, с ветряной оспой - 37 больных, с вирусом герпеса (герпесвирусные дерматозы, опоясывающий лишай и др.) - 69 больных, папилломавирусными и другими вирусными дерматозами - 25 больных.

Всеми клиническими учреждениями отмечена хорошая переносимость гипорамина в предложенных лекарственных формах у больных детского возраста: ни в одном случае не выявлены местнораздражающие и общетоксические проявления, в том числе аллергизирующего характера. Наряду с отсутствием токсических проявлений все клиники отмечают высокую, статистически достоверную, эффективность гипорамина, в том числе примененного в виде монотерапии .

Так, в Институте вирусологии им. Д.И.Ивановского РАМН проведены клинические исследования на 42 больных детского возраста с острыми респираторными вирусными инфекциями (грипп, парагрипп, аденовирусные и РС-вирусные заболевания, а также микст-инфекции), в том числе протекающими с обструктивным синдромом и пневмонией. При этом установлено, что лечение гипорамином в виде суппозиториев по 0,03 г для детей в сочетании с приемом сублингвальных таблеток гипорамина по 0,02 г, ингаляциями и каплями в нос 0,1% водного раствора способствует достоверному сокращению длительности основных клинических проявлений, таких как кашель, ринит, лихорадка, стеноз гортани, хрипы в легких. Отмечено также более быстрое (более чем в 3 раза) исчезновение вирусного антигена в клетках цилиндрического эпителия слизистой оболочки носа и сокращение сроков выздоровления детей по сравнению с больными, получавшими традиционное лечение (симптоматическая и десенсибилизирующая терапия и, при необходимости, антибиотики). Применение гипорамина у детей с ОРВИ позволило снизить частоту возникновения осложнений и, в связи с этим, необходимость применения антибиотиков. Значительно сократились сроки пребывания детей в стационаре, что особенно важно для детей младшего возраста (5,8+0,36 суток - в испытуемой группе и 10,0+1,22 суток - в контрольной группе).

На Кафедре детских инфекционных болезней РГМУ получены аналогичные результаты при лечении 78 детей, страдающих ОРВИ с синдромом крупа (стеноз I-II степени, обструктивный бронхит). Применение гипорамина приводило к достоверному сокращению продолжительности основных клинических симптомов (температурная реакция, одышка, явления стеноза, осиплости голоса) и сроков пребывания пациентов детского возраста в стационаре. У больных, получавших гипорамин по схеме, включающей одновременное применение гипорамина в виде ингаляций, таблеток для санации полости рта, капель в нос и суппозиториев. Назначение антибиотиков потребовалось лишь в 50% случаев, в то время как в контрольной группе - в 70% случаев.

Большой интерес представляют исследования, проведенные Кафедрой детских инфекций РМАПО, где гипорамином лечили 37 детей, больных ветряной оспой. Сопоставление данных о клинической эффективности гипорамина в виде суппозиториев, мази и таблеток, и средств традиционной терапии (симптоматические, десенсибилизиру-ющие средства и местная обработка раствором бриллиантовой зелени) свидетельствует о том, что при применении гипорамина наблюдается более быстрое прекращение высыпаний и обратное развитие везикулезных элементов (образование корочек и их отпадение), особенно в случаях назначения препарата в ранние сроки болезни (1-3 сутки).

Заслуживают внимания данные, полученные на Кафедре кожных болезней лечебного факультета РГМУ при лечении 46 детей с герпесвирусными поражениями кожи, где гипорамин применяли в виде суппозиториев, мази и сублингвальных таблеток. Так, у всех пациентов, получавших гипорамин, отмечено более быстрое, статистически достоверное, исчезновение клинических симптомов: регресс высыпаний, отсутствие свежих проявлений, улучшение общего состояния и самочувствия, по сравнению с контрольной группой, получавшей традиционные препараты (таблетки и мазь бонафтона). При этом данные серологического исследования также показали достоверное снижение противовирусных титров антител в исследуемой группе, в то время как в контрольной группе титр антител продолжал оставаться высоким. Средние сроки выздоровления детей при монотерапии гипорамином (7,0+0,5 сут.) достоверно короче, чем в контрольной группе (10,0+0,5 сут.).

Не менее интересные данные получены у 44 детей с вирусными заболеваниями кожи и слизистых оболочек в Отделении детской дерматологии ЦНИКВИ МЗ РФ при изучении гипорамина в виде суппозиториев для детей, мази 0,5% и сублингвальных таблеток. При вирусных дерматозах, таких как бородавки, остроконечные кондиломы и контагиозный моллюск, использование гипорамина не показало выраженной эффективности и не выявило отличия от традиционной терапии. Однако применение гипорамина в сочетании с радикальным удалением вирусных папулезных элементов предупреждало в дальнейшем появление рецидивов заболевания (профилактический эффект), что представляет интерес для дальнейших исследований. Недостаточное количество больных по каждой нозологической форме папилломавирусных и других вирусных дерматозов и отсутствие статистически достоверных результатов не позволили включить эти данные в число показаний для применения гипорамина. У пациентов, страдающих рецидивирующим герпесом лица, монотерапия гипорамином приводила к достоверному снижению сроков разрешения высыпаний герпеса (8,50 + 0,92 сут.) в сравнении с контрольной группой, где использовали традиционную терапию - ацикловир и др. (9,75 + 2,63 сут.). При этом отмечено уменьшение частоты рецидивов заболевания.

Суммируя полученные результаты клинических исследований гипорамина у 251 пациента детского возраста в формах: суппозитории для детей по 0,03 г, таблетки сублингвальные по 0,02 г, мазь 0,5% и 0,1% водный раствор, необходимо отметить, что все клиники пришли к общему заключению о высокой эффективности и хорошей переносимости гипорамина у детей.

Гипорамин разрешен для применения у взрослых и детей (в возрасте от 3-х лет и старше) в качестве лечебно-профилактического средства при гриппе (А и В), парагриппе, респираторно-синцитиальной, аденовирусной и других острых респираторных вирусных инфекциях; ангинах, протекающих на фоне острых респираторных вирусных заболеваний и сопровождающихся ринитами; при острых и рецидивирующих формах простого герпеса экстрагенитальной и генитальной локализации, цитомегаловирусной инфекции, опоясывающем лишае, ветряной оспе и других инфекциях, вызванных чувствительными к препарату вирусами.

Таким образом, исследование гипорамина, нового отечественного противовирусного препарата, в клинических условиях выявило ряд особенностей, отличающих его от других препаратов противовирусного действия. Разнообразие его клинической эффективности можно объяснить, с одной стороны, широким спектром противовирусной активности в отношении ряда РНК- и ДНК-вирусов. С другой стороны, наличием у препарата не только противовирусных, но и антимикробных свойств в отношении ряда патогенных микроорганизмов. Кроме того, для гипорамина установлено наличие интерферониндуци-рующего действия. Такое необычное сочетание разного вида свойств, в том числе химиотерапевтической активности, влияния на разные виды возбудителей инфекционных заболеваний и благоприятного воздействия на макроорганизм с отсутствием каких-либо побочных (токсических) влияний на организм больного обеспечивает широкий диапазон его терапевтической эффективности в клинике и возможность применения как у взрослых больных, включая беременных женщин, так и у детей, включая пациентов с 3-х летнего возраста. Разнообразие клинических показаний при которых доказана эффективность гипорамина, подчеркивает его особое место среди других противовирусных средств.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Лечение. Гипорамин® таблетки подъязычные по 1 таблетке (20 мг) держат во рту до их полного рассасывания. Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 1 таблетке (20 мг) 4-6 раз в сутки, детям 6-12 лет – по 1 таблетке (20 мг) 3-4 раза в сутки, детям 3-6 лет – по ½ таблетки (10 мг) 2-4 раза в сутки.

Длительность применения от 3-х суток до 3-х недель в зависимости от нозологической формы заболевания. При гриппе - не менее 3 суток; при парагриппе, РС-вирусных, аденовирусных инфекциях, ангинах, протекающих на фоне острых респираторных вирусных заболеваний (комплексная терапия), и других ОРВИ – не менее 5 суток.

При ветряной оспе, опоясывающем лишае, герпесвирусной и ЦМВ-инфекциях длительность применения зависит от тяжести процесса и составляет при легких формах заболевания 3-10 дней. При тяжелых и рецидивирующих формах заболевания минимальный курс лечения 2-3 недели. Целесообразны повторные курсы лечения

Для профилактики в период вспышки гриппа Гипорамин® таблетки подъязычные принимают в соответствии с возрастными дозировками от 3 суток до 3 недель.

В качестве профилактического средства для предупреждения развития вирусных осложнений (герпесвирусных заболеваний и ЦМВ-инфекции) в условиях иммунодепрес-сивной терапии у послеоперационных больных, в группах риска Гипорамин® в виде таблеток подъязычных (20 мг) применяют 3 раза в день в течение 5-7 суток.

ЛИТЕРАТУРА:

 

1. Глызин В.И., Вичканова С.А., Колхир В.К., Сокольская Т.А. Основные разработки лекарственных растительных препаратов. их клиническая эффективность и место в современной медицине. // Тез. докл. II Российского национального конгресса «Человек и лекарство».-10-15 апреля 1995 г.- Москва.- с.233.

2. Вичканова С.А. Исследование клинической эффективности гипорамина при вирусных инфекциях у взрослых. // Тез. докл. VI Российского национального конгресса «Человек и лекарство».- 19-23 апреля 1999 г.- Москва.- с. 281.

3. Вичканова С.А., Крутикова Н.М., Вартанян Р.В., Савенкова М.С., Тимина В.П., Хамаганова И В. Эффективность гипорамина при вирусных инфекциях у детей. // Тез. докл. VII Российского национального конгресса «Человек и лекарство».- 10-14 апреля 2000 г.- Москва.- с. 208.

4. Вичканова С.А., Шипулина Л.Д., Толкачев О.Н., Фадеева И.И., Шейченко О.П., Белошапко А.А., Хлапцев Е.Е., Баринский И.Ф., Нестерчук С.Л., Фадеева Н.И., Герасина С.Ф. Биологически активное вещество против вируса СПИД. // Патент на изобретение №1805967 с приоритетом 3 ноября 1987 г. Заявка №4335127. Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений 9 октября 1992 г.

5. Меркулова Л.Н., Колобухина Л.В., Белокуров А.В., Иванова Л.А., Михайлова Л.М., Лучшев В.И., Крылов В.Ф. Терапевтическая эффективность гипорамина при гриппе. // Мат-лы Второго научного конгресса «Традиционная медицина: теоретические и практические аспекты».- Чебоксары, 1996.- Часть 1.-с. 88.

6. Меркулова Л.Н., Колобухина Л.В., Белокуров А.В., Крылов В.Ф., Лопатина О.А., Лучшев В.И., Михайлова Л.М., Грищенко С.В., Иванова Л.А., Носик Н.И., Киржнер Л.С., Лаврова В.А., Лорисов А.В., Лаврухина Л.А. Терапевтическая эффективность гипорамина при лечении больных гриппом. // Эпидемиология и инфекционные болезни.- 1996 г.- №1.- с.42-43.

7. Охотникова В.Ф., Качалина Т.В., Шейченко О.П. Разработка сублингвальных таблеток гипорамина. // Мат-лы Второго научного конгресса «Традиционная медицина: теоретические и практические аспекты».- Чебоксары, 1996.- Часть 1.-с. 92.

8. Толкачев О.Н., Шейченко О.П., Фадеева И.И., Шейченко В.И., Семенова Т.С., Шипулина Л.Д., Вичканова С.А. Способ получения противовирусного препарата «Гипорамин». // Патент на изобретение №2098111 с приоритетом 30 марта 1994 г. Заявка №94011336. Зарегистрирован в Государственном реестре изобретений 10 декабря 1997 г.

9. Фадеева И.И., Вичканова С.А., Шейченко О.П., Петерс В.В., Толкачев О.Н., Ермаков Б.С., Изосимова С.Б., Фатеева Т.В., Курченко Л.И., Щавлинский А.Н., Северцев В.А., Кошелев Ю.А. Способ получения суммы фенольных соединений, обладающих противовирусной активностью. // Авторское свидетельство №1188947 с приоритетом изобретения 13 января 1983 г. Заявка №3537399. Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений 1 июля 1985 г.

10. Шейченко В.И., Шейченко О.П., Шипулина Л.Д., Загорий В.А., Толкачев О.Н. Препарат гипорамин из облепихи крушиновидной: химические и аналитические аспекты. // Мат-лы Второго научного конгресса «Традиционная медицина: теоретические и практические аспекты».- Чебоксары, 1996.- Часть 1.-с. 106.

11. Шипулина Л.Д. Гипорамин – новый противовирусный препарат. //Тез. докл. VI Российского национального конгресса «Человек и лекарство».-19-23 апреля 1999 г.- Москва.- с.489.

12. Шипулина Л.Д., Вичканова С.А., Фатеева Т.В., Крутикова Н.М. Экспериментально-клиническое изучение противовирусного препарата гипорамина. // Мат-лы Второго научного конгресса «Традиционная медицина: теоретические и практические аспекты».- Чебоксары, 1996.- Часть 1.-с. 107.

13. Шипулина Л.Д., Вичканова С.А., Фатеева Т.В., Крутикова Н.М., Шейченко О.П., Толкачев О.Н. Гипорамин – новое лекарственное средство. // Тез. докл. III Российского национального конгресса «Человек и лекарство».-16-20 апреля 1996 г.- Москва.- с.58.

14. Шипулина Л.Д., Вичканова С.А., Шейченко О.П., Толкачев О.Н. Лекарственное средство для лечения вирусных заболеваний. // Патент на изобретение №2118163 с приоритетом 27 апреля 1994 г. Заявка № 94016333. Зарегистрирован в Государственном реестре изобретений 27 августа 1998 г.

15. Шипулина Л.Д., Ленева И.А., Федякина И.Т. Изучение влияния гипорамина на активность вирусной нейраминидазы. // Тез. докл. VI Российского национального конгресса «Человек и лекарство».-19-23 апреля 1999 г.- Москва.- с.76.

16. Шипулина Л.Д., Носач Л.Н., Бутенко С.И., Жовноватая В.Л., Дяченко Н.С. Изучение гипорамина на репродукцию аденовируса в культуре клеток. // Тез. докл. V Российского национального конгресса «Человек и лекарство».- 21-25 апреля 1998 г.- Москва.- с. 639.

 

17. Шипулина Л.Д., Толкачев О.Н., Шейченко О.П., Фатеева Т.В., Крутикова Н.М. Корреляционный анализ противовирусных агентов: гидролизуемых таннинов облепихи крушиновидной. // Тез. докл. IV Российского национального конгресса «Человек и лекарство».-8-12 апреля 1997 г.- Москва.- с. 239.

18. Шипулина Л.Д., Фадеева Н.И., Ленева И.А. Федякина И.Т. Изучение противовирусной активности гипорамина в отношении респираторно-синцитиального вируса. // Тез. докл. V Российского национального конгресса «Человек и лекарство».- 21-25 апреля 1998 г.- Москва.- с. 639.

19. Государственный реестр лекарственных средств – М.- Т1- 2008 г.- с. 188.